一文带你揭开二甲双胍的ldquo神秘
北京白癜风最好的治疗方法 http://pf.39.net/bdfyy/qsnbdf/160304/4780771.html*仅供医学专业人士阅读参考关于二甲双胍,你知道多少?俗话说得好:“喝酒不开车,吸烟不接吻”。吸烟后导致的口腔异味问题可能用2粒“绿箭”就能解决,但吸烟对肺部的损伤肿么办?为什么说二甲双胍是“神药”?近日呼吸领域的老大哥“bluejournal”发表了一篇关于二甲双胍在肺气肿治疗中潜在作用的实验和临床证据,内容就是给暴露在香烟烟雾中的小耗子喂食二甲双胍。二甲双胍的威名想必大家早有耳闻。关于呼吸方面的作用包括预防慢阻肺、逆转肺纤维化等,而肺气肿治疗中的潜在作用均是基于二甲双胍抗衰老的作用的发掘。“神药”二甲双胍除了降糖以外的作用真的是“数不胜数”。简单总结可以归纳成一幅对联,上联:降糖、减肥、抗衰老;下联:抗癌、防霾、治脱发。横批大家自由发挥。二甲双胍具有潜在的治疗肺气肿作用言归正传,二甲双胍在肺气肿治疗中潜在作用的研究认为香烟烟雾(CS)的吸入可引发氧化应激和炎症,导致加速肺衰老、细胞凋亡、肺气肿和全身病变。而二甲双胍对衰老相关疾病有益,假设其可以改善CS诱导的慢性阻塞性肺气肿。通过小鼠长期暴露在CS,并与暴露后半部分喂食二甲双胍,研究了肺、肾和肌肉的病理、肺蛋白质内稳态、内质网(ER)应激、线粒体功能和二甲双胍在体内和/或体外的作用。评估COPDGene研究参与者在五年随访中使用二甲双胍与肺气肿进展指数的关联。结果:二甲双胍可防止CS诱导的肺部炎症、气腔扩大和小气道重塑、肾小球收缩、氧化应激、细胞凋亡、端粒损伤、衰老、体内和体外代谢障碍以及内质网应激。在COPDGene研究中,服用二甲双胍的参与者与未服用二甲双胍的参与者相比,肺气肿进展缓慢(-0.92%,CI;-1.7至-0.14%,p=0.02)和调整后的肺密度降低(2.2g/L;95%CI0.43至4.0克/升,p=0.01)。结论:二甲双胍可保护小鼠免受CS诱导的肺、肾和肌肉损伤、线粒体功能障碍和内质网应激。在人类中,随着时间的推移,二甲双胍的使用与较少的肺气肿进展有关。结果为测试二甲双胍在限制肺气肿进展及其全身性后果方面的功效的临床试验提供了依据。揭开二甲双胍的神秘面纱二甲双胍在肺气肿治疗中潜在的作用研究发现AMPK信号通路是二甲双胍保护作用的核心。AMPK信号通路促进营养物质的吸收和利用,合成更多的ATP为细胞提供能量,可促进分解代谢和降低合成代谢。而在二甲双胍逆转肺纤维化的研究中,也发现二甲双胍的作用依赖于AMPK。通过激活促进纤维化组织消融的信号通路,可能成为治疗进行性纤维化的有效方法。其实二甲双胍不断发掘的神奇作用很多来自激活AMPK信号通路,除了肺气肿、肺纤维化之外,降低2型糖尿病患者COPD风险的机制也猜测是通过二甲双胍生物学作用获益的,COPD的特征为炎症和氧化应激增加,而二甲双胍通过AMPK以来和独立通路保护心血管系统免受氧化应激和炎症侵袭。香烟带来的口气问题可能通过两粒“绿箭”就能解决,而CS诱导的肺损伤能否通过“二甲双胍”解决可能还需要以后更多研究来证实。二甲双胍好处之外的注意事项二甲双胍临床适应症主要还是II型糖尿病的口服降糖药,简单说就是减少血糖来源,增加血糖去路的降糖药,虽然降糖之外具有诸多益处,但也并不是“百利而无一害”的。纵使二甲双胍集万千宠爱在一身,但也要了解她的“小脾气”,二甲双胍常见的不良反应就是服药初期可能会有胃肠道反应,恶心、呕吐、腹泻,但这些情况可随着时间耐受。而较为严重的“底线问题”是乳酸酸中毒和维生素B12缺乏,如果触碰到底线大约50%的情况下是致命的。但也不必过度担心,因为乳酸酸中毒是较为罕见的严重代谢并发症,通常是因为肾功不全或者“超大量”服用时才会发生的。二甲双胍的造影剂的“爱恨情仇”接受血管内注射碘造影剂时应停用二甲双胍,因为碘造影剂本身具有一定的肾毒性,可能导致肾损伤,而二甲双胍发挥疗效后也是经过肾脏“跑路”,造影剂会使肾脏血流减少,相当于堵住了二甲双胍跑路的通道,就会导致体内的二甲双胍跑路受阻造成蓄积,当积压到一定程度时可能就会出现严重的“寻衅滋事”行为,也就是乳酸酸中毒。 解决这个问题最好方法就是避免他俩的相遇,尤其是对于肾功不全或者需要使用大剂量造影剂的检查时,在注射碘造影剂48小时前和检查完成后48小时后停用二甲双胍,预防乳酸酸中毒的发生。 除此之外还要注意非甾体抗炎药(NSAID)或选择性环氧合酶-2抑制剂(COX-2抑制剂)可能增加的肾衰和酸中毒的风险,但说了这么多都是以防万一,实际上二甲双胍引起的乳酸酸中毒发生率并不高,也不必过分担忧。参考资料:[1] |
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